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西湖大学施一公团队揭开关键谜题

信息来源:switchb2b.com   时间: 2025-09-28  浏览次数:150

(转自:科技金融时报)

想象一下,在我们身体里的每个细胞中,每天都在上演着关于“生”与“死”的精密调控。这并非坏事,就像我们需要定期清理垃圾一样,细胞的“程序性死亡”(凋亡)是生命体维持健康不可或缺的“清理机制”。

而在这场生死抉择中,一个名为BAX的蛋白质扮演着至关重要的角色——它堪称细胞内的“死神”。

北京时间2025年6月27日,西湖大学施一公院士团队在国际顶级期刊《科学》(Science)上发表重磅研究论文,题为“Structural basis of BAX pore formation”。他们成功解析了决定BAX功能的关键结构,揭开了“死神”BAX究竟是如何让细胞走上死亡命运的神秘面纱。

| 论文截图| 论文截图

记者了解到,这项研究不仅解答了困扰学界数十年之久的问题,为理解细胞凋亡的发生提供了重要的生物学信息,也为未来研究与细胞凋亡相关的疾病提供了全新的视角。

细胞凋亡是机体清除受损、衰老或多余细胞的精密程序,对维持健康至关重要。其中,BCL-2蛋白家族是这一过程的“调控中枢”,BAX蛋白是关键的“促凋亡执行者”。

当细胞遭遇严重损伤(如DNA损伤)时,BAX会被激活并在线粒体外膜上形成聚合物“打孔”,导致线粒体内容物泄漏,最终触发细胞不可逆的死亡程序。然而,活化BAX如何组装成形态多样的聚合物,其基本单元结构是什么,一直是未解之谜。

| 不同BAX聚合物共享的基本重复单元结构。西湖大学供图| 不同BAX聚合物共享的基本重复单元结构。西湖大学供图

施一公团队利用先进的冷冻电镜技术,成功捕捉并解析了BAX聚合物(线状、环状等)的高分辨率结构,并取得了重大突破——

科研人员首次在原子水平上揭示了BAX蛋白形成功能性聚合物的基本重复单元结构及其通过α9螺旋连接的分子机制,为理解BAX如何执行其促凋亡功能提供了清晰的结构基础。

团队证实了不同形态(线状、弧状、环状)的BAX聚合物,其组装遵循完全相同的规则,共享同一基本单元和连接方式,统一了关于BAX聚合物的“组装原理”。

更重要的是,这是理解细胞凋亡核心步骤的关键突破。细胞凋亡的异常与癌症,阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病,以及自身免疫病等多种重大疾病的发生发展密切相关,这将为新一代疾病治疗策略提供全新的理论依据和潜在的干预靶点。

编辑 | 王姝              校读 | 赵琦

责编 | 江英华            监制 | 尤成勇

    ——本信息真实性未经中国开关网证实,仅供您参考